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110- Mise au point d’aiguilles d’acupuncture modifiées permettant de combiner acupuncture et libération locale de médicament.

Wang C1,2, Cheng J1, Song L1, Zhou Z1, Zhao Q1, Zhao Y1, Wang H1, Tan Y1, Zhao B3, Yang M1. Self-Assembled Simulate Acupuncture and Diclofenac Sodium Delivery for Rheumatoid Arthritis. ACS Appl Mater Interfaces. 2024 Jun 3. |doi|
1China Academy of Chinese Medical Sciences Institute of Chinese Materia Medica, Beijing 100700, China.
2School of Life Sciences, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China.
3Beijing Research Institute of Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, China.

Une équipe de l'Institut de Materia Medica de l'Académie des sciences médicales chinoises (Beijing) a mis au point une aiguille d'acupuncture modifiée qui permet de combiner à l'acupuncture la délivrance de substance médicamenteuse au niveau du point.

Méthode

Les chercheurs ont élaboré une aiguille d'acupuncture modifiée en multicouche chargée en diclofénac ("Diclofenac Sodium-Loaded Multilayer-Modified Acupuncture Needle"). La fabrication utilise des couches alternées de polymères pour encapsuler le diclofénac et permettant ensuite sa libération prolongée. Le processus comporte deux étapes :

  1. Fabrication de la multicouche alternée de polymères. Les aiguilles d'acupuncture ont été préparées par immersion dans une solution de polystyrène sulfonate (PSS) chargé négativement, suivie de rinçages et séchages, puis dans une solution de poly(allylamine hydrochloride) (PAH) chargé positivement. Ce processus a été répété pour créer des films multicouches (PSS/PAH)n (figure 3).
  2. Chargement du médicament. Les aiguilles (PSS/PAH)70 ainsi obtenues ont été trempées dans une solution de diclofénac sodique (DS) à 20 mg/mL pendant 40 minutes, suivies d'un lavage. Cette opération a été répétée 10 fois. Enfin, les aiguilles chargées en DS ont été chauffées à 60 °C pendant 1 heure pour éliminer l'eau résiduelle et promouvoir la densification thermique (figures 1 et 3).
Figure 1. Aiguilles modifiées chargées en diclofénac. Morphologie (a) et microtopographie de surface (b). Un film blanc homogène couvre l'aiguille, comprenant des particules grossières arrangées de manière ordonnée [1].

L'aiguille modifiée est d'abord testée in vitro, puis in vivo sur un modèle de polyarthrite rhumatoïde chez le rat (injection d'adjuvant complet de Freund dans le coussinet plantaire droit). Dans cette partie thérapeutique, les animaux sont randomisés en 5 groupes :

  • Absence de traitement
  • Diclofénac en intra-articulaire au niveau de la cheville (0,15 mg)
  • Diclofénac en administration intragastrique (4,4 mg/kg)
  • Électroacupuncture conventionnelle (figure 2)
  • Électroacupuncture par l'intermédiaire d'aiguilles modifiées chargées en diclofénac (figure 2).
Figure 2. Protocole de traitement par acupuncture. En fonction des groupes sont utilisées des aiguilles conventionnelles ou des aiguilles modifiées chargées en diclofénac.

Résultats

  1. Dans l'étude préalable in vitro, l'aiguille modifié a montré des propriétés de libération prolongée de diclofénac et des effets anti-inflammatoires.
  2. Comparée à l'administration orale ou intra-articulaire de diclofénac, ou encore à l'électroacupuncture conventionnelle, l'électroacupuncture avec des aiguilles modifiées chargées en diclofénac a montré un effet thérapeutique significativement supérieur :
    • effet antalgique et réduction du gonflement articulaire ;
    • diminution des lésions synoviales et articulaires ;
    • réduction des niveaux de facteurs pro-inflammatoires et augmentation des facteurs anti-inflammatoires sériques.
  3. Par rapport à l'administration intra-articulaire ou intragastrique du diclofénac, les aiguilles modifiées ont permis une diminution d'accumulation de diclofénac dans le foie et les reins, suggérant une meilleure efficacité thérapeutique et une faible toxicité.

Conclusion
Cette étude montre la faisabilité et l'intérêt d'une méthode novatrice alliant l'acupuncture et l'administration prolongée de diclofénac sur un modèle animal de polyarthrite rhumatoïde, avec des avantages potentiels significatifs en termes d'efficacité et de réduction de la toxicité.

Figure 3. Résumé graphique. 1) Modification de l'aiguille. 2) Application thérapeutique [1].
  • La libération via l'aiguille d'acupuncture de médicaments est un champ de recherche émergent en acupuncture. Différentes techniques autres que la multicouche peuvent être utilisées pour charger l'aiguille en médicaments, avec un intérêt croissant pour les nanotechnologies [2-5] (Annexes).
  • Le principe général reste celui de la pharmaco-acupuncture, l'injection au niveau de points d'acupuncture de médicaments. La technique vise à combiner action de l'acupuncture et action pharmacologique tout en diminuant les doses et les potentiels effets indésirables.
  • Par rapport à la pharmaco-acupuncture classique l'utilisation d'aiguilles modifiées permet une libération prolongée.
  • L'administration de médicaments au niveau d'un point d'acupuncture suggère une pharmacocinétique et une distribution biologique distinctes par rapport à d'autres modes d'administration [6, 7].

Dr Johan Nguyen

Références

  1. Wang C, Cheng J, Song L, Zhou Z, Zhao Q, Zhao Y, Wang H, Tan Y, Zhao B, Yang M. Self-Assembled Simulate Acupuncture and Diclofenac Sodium Delivery for Rheumatoid Arthritis. ACS Appl Mater Interfaces. 2024 Jun 3. |doi| 🔓
  2. Xu W, Xiao Y, Wang P, Meng H, Liu Q. Use of nano-enabled approaches to advance acupuncture therapy for disease management. Nanoscale Horiz. 2024 Apr 29;9(5):708-717. |doi|
  3. Lin F, Wang Z, Xiang L, Wu L, Liu Y, Xi X, Deng L, Cui W. Transporting Hydrogel via Chinese Acupuncture Needles for Lesion Positioning Therapy. Adv Sci (Weinh). 2022 Jun;9(17):e2200079. |doi| 🔓
  4. Xu W, Xiao Y, Zhao M, Zhu J, Wang Y, Wang W, Wang P, Meng H. Effective Treatment of Knee Osteoarthritis Using a Nano-Enabled Drug Acupuncture Technology in Mice. Adv Sci (Weinh). 2023 Oct;10(28):e2302586. |doi| 🔓
  5. Zhang Q, Xu C, Lin S, Zhou H, Yao G, Liu H, Wang L, Pan X, Quan G, Wu C. Synergistic immunoreaction of acupuncture-like dissolving microneedles containing thymopentin at acupoints in immune-suppressed rats. Acta Pharm Sin B. 2018 May;8(3):449-457. |doi|🔓
  6. Wang R, Yang J, Liu Y, Guan B, Feng Q, Wang Y, Lv S, Yang Z, Li Y. The Effect of Acupoint Application of Sinomenine for Rheumatoid Arthritis Measured by Microdialysis and UPLC-MS/MS. Evid Based Complement Alternat Med. 2019 Nov 28;2019:5135692. |doi| 🔓
  7. Bai H, Wang R, Guan B, Li Y, Huang Y, Yang J. Effects of external acupoint therapy using sinomenine powder against rheumatoid arthritis based on pharmacokinetic and pharmacodynamic fitting. Chin Med J (Engl). 2022 Nov 5;135(21):2637-2639. |doi| 🔓

Annexes : Les aiguilles modifiées chargées en médicament


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Mots-clés : Rhumatologie - Techniques thérapeutiques


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