Étude expérimentale animale
| Zhu Y1, Lu G1, Li W1, Su C1, Du P1, Wang S1, Yang L1, Xu H1, Fang Y1, Song X1. Interstitial fluid transport in linea alba is involved in acupuncture-induced attenuation of ovarian hypofunction in aged rats. Front Endocrinol (Lausanne). 2025 May 8;16:1579031. [1] |
L'étude
Contexte
Le vieillissement ovarien, marqué par une réduction de la réserve folliculaire et un déséquilibre hormonal, constitue un défi majeur en médecine reproductive. L’acupuncture, notamment au niveau des points du vaisseau conception, s’est révélée bénéfique mais ses mécanismes d’action restent mal élucidés. L’hypothèse explorée ici repose sur le rôle potentiel d'un transport du liquide interstitiel (ISF, interstitial fluid) dans la linea alba, structure anatomique coïncidant avec le trajet du vaisseau conception. Ce transport pourrait constituer une voie de signalisation reliant la stimulation périphérique à la modulation de l’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien (HPO).
Méthodes et résultats
L’étude repose sur trois séries d’expériences menées chez la rate Sprague-Dawley.
1- Visualisation du transport de l’ISF
- Méthode :
Des rates âgées de 2 mois sont réparties en trois groupes, chacun recevant une injection de fluorescéine sodique :
- dans la linea alba, en un point situé à 1/5e de la distance entre le processus xiphoïde et les organes génitaux externes (point 1, groupe INJ) ;
- dans un point de contrôle, situé 10 mm latéralement à la ligne médiane (point 3, groupe contrôle) ;
- dans le point 1 de la linea alba, mais après une obstruction chirurgicale pratiquée 5 mm en aval (point 2, groupe INJ-opération).
La migration du traceur est observée par imagerie de fluorescence in vivo, 20 minutes après l’injection. - Résultats :
Le traceur migre de façon linéaire et dirigée le long de la linea alba uniquement dans le groupe INJ et cible préférentiellement les ovaires et l’utérus. Cette migration est absente dans les groupes contrôle et INJ-opération ce qui démontre que le transport interstitiel est spécifique, structuré et blocable mécaniquement.
(A) Illustration schématique du protocole expérimental utilisé pour observer le transport du fluide interstitiel (ISF) dans la linea alba.
(B, D) Captation du fluide interstitiel dans différents organes observée par imagerie fluorescente in vivo (n = 9). L’ordre des organes est : foie, rate, cœur, reins, poumons, utérus et ovaires.
(C) Suivi du fluide interstitiel marqué par injection de fluorescéine sodique dans la linea alba photographié en fluorescence.
2- Effets du blocage de l’ISF sur la fonction ovarienne
- Méthode :
Des rates jeunes sont réparties en trois groupes :
- un groupe avec obstruction chirurgicale par excision tissulaire au point 2, situé sur la linea alba (cf. expérience précédente) ;
- un groupe avec obstruction chirurgicale au point 3, en dehors de la linea alba ;
- un groupe témoin, sans intervention.
Après 30 jours, la fonction ovarienne et l’équilibre hormonal sont évalués à l’aide de l’histologie ovarienne, des indices utérin et ovarien, du dosage des hormones E2, FSH et LH, ainsi que de l’analyse de l’expression de GnRH, FSHβ et GnRHR. - Résultats :
Les rates opérées présentent un ralentissement de la prise de poids, une baisse des indices utérin et ovarien, une diminution du nombre de follicules normaux et une augmentation des follicules atrétiques. Le profil hormonal est altéré (↓ E2, ↑ FSH et LH) et l’axe HPO est perturbé avec une réduction des protéines FSHβ et GnRHR et une élévation du transcrit GnRH.
3. Effets de l’acupuncture au point 4VC chez la rate âgée
- Méthode :
Des rates âgées (9 mois) sont réparties en trois groupes :
- contrôle sans aucune intervention ;
- acupuncture au 4VC + obstruction chirurgicale sur la linea alba au point 2 ;
- acupuncture au 4VC + obstruction chirurgicale hors linea alba au point 3.
L'acupuncture est réalisée quotidiennement 20 minutes durant 30 jours. Les paramètres reproductifs ont été évalués comme ci-dessus incluant en plus un marquage TUNEL (apoptose) et PCNA (prolifération cellulaire). - Résultats :
L’acupuncture associée à la chirurgie au point 3 améliore la cyclicité œstrale, augmente le nombre de follicules normaux, diminue l’apoptose des cellules de la granulosa et restaure les marqueurs hormonaux et de l’axe HPO. Mais ces effets ne sont pas observés en cas de blocage du transport interstitiel sur la linea alba au point 2, ce qui suggère que ce canal est nécessaire à l’action de l’acupuncture.
Conclusion
Le transport du fluide interstitiel dans la linea alba constitue un vecteur biologique clef dans les effets de l’acupuncture sur la fonction ovarienne. La linea alba pourrait constituer la base physiologique du vaisseau conception. Ce travail ouvre également la voie à une exploration systématique du contenu moléculaire de l’ISF par des approches multi-omiques.
• Partie inférieure : chez le rat âgé l’acupuncture au point 4VC favorise la circulation de l’ISF dans la linea alba. Ce transport permet la migration de médiateurs bioactifs vers les ovaires contribuant à restaurer la fonction hormonale et folliculaire.
Commentaires
Dans le domaine de l'acupuncture, la question des méridiens reste ouverte. Cet article suggère que le transport du liquide interstitiel le long de la ligne blanche pourrait constituer un support physiologique au vaisseau conception. En raison de nombreuses imprécisions dans la publication, ces résultats doivent être interprétés avec prudence. Il s’agit d’une étude exploratoire qui s’inscrit dans le cadre plus large des recherches sur la nature possible des méridiens — et, en particulier, sur l’hypothèse d’une circulation orientée des liquides interstitiels.
Le transport interstitiel dirigé comme support aux effets de l’acupuncture et au réseau méridien
Cette hypothèse, développée depuis près de deux décennies, s’appuie sur les travaux de deux équipes majeures, toutes deux basées à Beijing : celle de Zhang Weibo à l’Institut d’acupuncture et de moxibustion de la China Academy of Chinese Medical Sciences (médecine chinoise) et celle de Li Hongyi au Research Center for Interstitial Fluid Circulation, Chinese Academy of Medical Sciences (médecine "occidentale").
Zhang Weibo propose, dans un modèle hydromécanique, que certaines zones du tissu interstitiel présentent une perméabilité hydraulique plus élevée, favorisant un transport facilité du liquide interstitiel le long de trajets pouvant être associés aux méridiens classiques (Zhang 2008 [2], Zhang 2015 [3], Zhang 2018 [4]) (figure 3). Cette approche met l’accent sur les propriétés physiques du tissu notamment sa structure poreuse et sa faible résistance hydraulique.
Li Hongyi décrit un système de transport spécialisé, fondé sur la présence de fibres conjonctives longitudinales ("fibrorails") et sur une zone de transport interfacial à la surface des fibres de collagène qui facilite un transport dirigé et actif du liquide interstitiel (Li 2019 [5], Li 2020 [6]) (figure 4). Débutés sur l’acupuncture (Li 2008 [7]), les travaux de cette équipe se sont élargis à la physiologie générale de la circulation interstitielle conduisant à la création d’un laboratoire dédié (Research Center for Interstitial Fluid Circulation). Ce développement illustre la valeur heuristique de l’acupuncture et du concept de méridien qui ont nourri des recherches fondamentales plus larges.
(A) Le tissu le long d’un méridien présente une distribution poreuse avec une perméabilité hydraulique élevée (kx) créant une zone de faible résistance au passage du fluide interstitiel.
(B) Le fluide interstitiel circule préférentiellement le long de ces zones de faible résistance suivant des trajectoires linéaires qui correspondent aux méridiens.
Le fluide interstitiel diffuse classiquement du côté artériel vers le côté veineux des capillaires circulant dans un espace gélifié entre les fibres du tissu conjonctif. Parallèlement une zone spécifique, appelée zone de transport interfacial (ITZ), se forme à la surface des fibres de collagène. Ces fibres de collagène, hydrophiles et organisées longitudinalement en faisceaux fibrillaires (fibril bundles), créent un canal ordonné et contraint facilitant un transport dirigé et actif du fluide.
En complément les filaments de protéoglycanes présents dans la matrice extracellulaire jouent un rôle important dans la rétention d’eau et la transmission des forces mécaniques au sein du tissu conjonctif.
Ainsi le transport interfacial (ITZ) associé aux fibres de collagène constitue une voie spécialisée, distincte de la diffusion passive du fluide dans l’espace interstitiel plus vaste et désordonné situé entre cellules et vaisseaux.
Ces deux approches convergent pour décrire un transport interstitiel dirigé, non diffusif, structuré et capable d’assurer une communication à distance.
Le rôle des fibres de collagène dans l’induction du signal acupunctural en tant que médiatrices des contraintes mécaniques et déclencheurs de la libération de molécules bioactives est bien établi [8]. Ces fibres ne se limitent pas à cette fonction initiale : elles participent également à la transmission du signal en organisant la circulation directionnelle du liquide interstitiel dans la matrice conjonctive. Parmi les éléments transportés par ce fluide, les exosomes — vésicules extracellulaires impliquées dans la communication cellulaire — pourraient jouer un rôle dans la propagation du message à distance [9] ouvrant une nouvelle piste pour penser la diffusion des effets de l’acupuncture au sein des tissus.
La circulation des liquides interstitiels comme thème de la recherche biomédicale
La dynamique des liquides interstitiels relève d’une question fondamentale de physiologie en lien avec les échanges cellulaires, la microcirculation et les mécanismes de diffusion tissulaire. Ce domaine a connu ces dernières années un développement significatif sur le plan expérimental.
Une synthèse a été publiée en 2022 par Liu et al. dans Advanced Science, revue de haut niveau en sciences biomédicales, rassemblant plus de 80 références issues de la littérature expérimentale [10]. Elle est issue d'un centre de référence chinois en nanoscience (CAS Center for Excellence in Nanoscience) et confirme que la circulation interstitielle constitue aujourd’hui une thématique de recherche active et non une spéculation marginale. Le fait que les travaux sur l’acupuncture que nous avons cités soient inclus dans cette revue témoigne de leur reconnaissance dans un cadre biomédical rigoureux et de leur contribution à certaines modélisations expérimentales. Cela illustre le rôle pionnier que certaines approches issues de l’étude des méridiens ont pu jouer dans l’élaboration de nouvelles perspectives physiologiques.
d’après Liu et al., 2022
• Ce liquide, composé majoritairement d’eau libre, contient également des cellules, des macromolécules, des petites molécules et des ions.
• Dans les tissus lâches le liquide interstitiel diffuse et circule plus librement, tandis que dans les tissus denses l’eau est liée à la matrice et devient peu mobile.
• Le transport s’opère dans des interstices étroits définis par l’architecture fibreuse du tissu conjonctif souvent à des dimensions proches de l’échelle nanométrique.
• Ce transport est anisotrope : il est plus efficace dans certaines directions, en fonction de l’orientation des fibres conjonctives.
• La circulation suit des axes préférentiels déterminés par l’orientation des fibres. Elle est facilitée par des forces mécaniques telles que les pulsations vasculaires et les contractions musculaires.
• Il établit une forme de communication fonctionnelle horizontale — c’est-à-dire transversale entre organes et structures — complémentaire à la circulation sanguine, plus verticale et systémique.
• Il est impliqué dans la physiopathologie de maladies complexes comme les cancers, les pathologies inflammatoires et les affections neurodégénératives.
• Sa compréhension pourrait ouvrir de nouvelles perspectives diagnostiques et thérapeutiques.
Canaux et mécanisme de la circulation du liquide interstitiel
Les travaux récents de l’équipe de Li Hongyi (Li 2024 [11]) apportent une avancée significative dans l’étude du transport interstitiel en mettant en évidence, chez le rat, un canal de circulation situé dans la tunique adventitielle des vaisseaux, formant un système distinct mais accolé au réseau vasculaire (figure 5).
Reconstruction 3D de la matrice adventitielle autour d’une artère (A) et d’une veine (V) chez le rat. L’espace compris entre la tunica media (en gris) et les couches de fascia (en beige) forme un compartiment conjonctif structuré par un réseau dense de fibres adventitielles (en rouge), visibles dans les coupes agrandies inférieures. Ce compartiment constitue un canal de transport interstitiel indépendant des lumières vasculaires, topographiquement adjacent mais anatomiquement et fonctionnellement distinct du système vasculaire.
Le transport interstitiel dirigé est entraîné par la déformation rythmique des matrices conjonctives sous l’effet des mouvements cycliques du cœur et des poumons.
Au niveau de la veine fémorale les vitesses mesurées sont de l’ordre de 1 à 6 mm/s pour le flux initial rapide et d’environ 0,6 mm/s pour le flux continu. Ces valeurs, nettement supérieures à celles de la simple diffusion passive, sont d’un ordre de grandeur comparable à celles rapportées pour la sensation propagée le long des trajets méridiens (PSC), généralement de l’ordre du centimètre par seconde. Cette proximité d’échelle, sans impliquer de correspondance directe, soutient l’hypothèse de l’existence d’une voie de transmission des effets de l’acupuncture distincte des systèmes vasculaire ou nerveux, reposant sur un transport lent et orienté dans les tissus conjonctifs principalement au niveau de l’adventice vasculaire.
Linea alba et embryogénèse
Les résultats de l’étude de Zhu et al [1] suggèrent donc que la linea alba pourrait constituer un support physiologique au vaisseau Conception.
Fait remarquable : ce trajet devient spontanément visible chez la femme enceinte, sous la forme de la linea nigra — une ligne pigmentée verticale apparaissant dans environ 90 % des grossesses, s’étendant de la symphyse pubienne jusqu’au nombril, voire jusqu’au sternum. La linea nigra peut également s’observer chez l’homme. Une étude rapporte une prévalence accrue de cette pigmentation médiane en cas de cancer ou d’adénome de la prostate [12]. Dans les deux sexes, l’apparition de la linea alba semble ainsi liée à des processus physiologiques ou pathologiques impliquant les structures pelviennes et reproductrices — une association qui entre en résonance avec le trajet et la fonction attribués au vaisseau Conception.
Chez la femme, cette pigmentation est classiquement rapportée à l’action des œstrogènes et de la progestérone sur la mélanogenèse. Toutefois cette explication ne rend pas compte de sa distribution strictement linéaire et médiane — ce qui invite à s’interroger sur le support anatomique sous-jacent et pose en creux une question analogue à celle de la nature des méridiens.
La linea nigra est généralement interprétée comme la manifestation transitoire d’un reliquat embryologique : la ligne blanche médiane, issue de la fusion des bourgeons abdominaux, ainsi rendue apparente sous l’effet d’une stimulation hormonale. Un autre indice en faveur d’une origine embryologique serait la spiralisation antihoraire de la linea nigra autour de l’ombilic (Klotzel 2019 [13], figure 6).
La linea nigra est généralement considérée comme la manifestation transitoire d’un reliquat embryologique. L’image montre un motif spiralé autour de l’ombilic : la ligne dévie vers la droite en région sus-ombilicale et vers la gauche en sous-ombilical, formant une courbure continue dans le sens antihoraire. Ce motif est le plus fréquemment observé dans l’étude de Klotzel, présent chez 72,2 % des primipares. Les auteurs suggèrent qu’il pourrait refléter la rotation antihoraire de 270° du mésentère survenant autour de la 10ᵉ semaine de l’embryogenèse.
Lignes de Blaschko et dermatoses méridiennes
L’hypothèse de structures embryologiques invisibles, susceptibles d’apparaître dans certaines conditions, trouve un parallèle bien documenté en dermatologie avec les lignes de Blaschko décrites en 1901 à partir de la distribution caractéristique de certaines dermatoses. Ces affections présentent des tracés topographiques stables selon des motifs récurrents : en V sur le dos, en S sur le tronc, longitudinaux sur les membres (Jin 2016 [14] figure 7). Ces lignes ont ensuite été interprétées comme le reflet des trajectoires de migration des cellules épidermiques au cours de l’embryogenèse. Leur expression localisée est souvent attribuée à des clones cellulaires anormaux issus de mutations postzygotiques suggérant l’existence dans l’architecture cutanée de territoires cellulaires stables et différenciés.
Figure 7. Lignes de Blaschko (Jin H et al., 2016).
Ces lignes sont interprétées comme les traces de trajectoires de migration cellulaire au cours de l’embryogenèse.
Les dermatoses blaschkoïdes ne constituent qu’une modalité de systématisation au sein de l’ensemble plus large des dermatoses à trajet linéaire (Thirion, 2006 [15]). Dans leurs tracés longitudinaux (Hladik 2005 [16]), elles présentent de fortes similitudes avec les dermatoses méridiennes, définies comme des lésions linéaires suivant le trajet attribué à un méridien (figure 8). Ces dernières ont fait l’objet dès 1984, d’un important travail de compilation clinique par le dermatologue chinois Li Dingzhong [17] qui en a souligné la fréquence et la stabilité topographique. Une revue des cas de dermatoses linéaires rapportés dans la littérature occidentale et interprétés rétrospectivement comme suivant un trajet méridien avait été publié l'année précédente (Nguyen 1984 [18]).
Les méridiens, tout comme les lignes de Blaschko, pourraient ainsi correspondre à des voies de migration cellulaire établies au cours de l’embryogenèse, conservées sous forme de structures possiblement encore fonctionnelles en terme de conduction et susceptibles de devenir le siège de manifestations cutanées dans certains contextes physiologiques ou pathologiques.
Figure 8. a. Ligne de Blaschko (Hladik F et al., 2005) et b. dermatose méridienne (Li DZ, 1984)
8a. Cas clinique présenté comme une dermatite atopique le long d’une ligne de Blaschko. Le trajet est, en fait, superposable au méridien du Rein (noter le segment paramédian abdominal). La lésion est apparue après une piqûre de tique au-dessous du genou (cercle noir), en s’étendant progressivement en 15 jours vers le haut (abdomen) et le bas (2Rn au pied).
8b. Eczéma le long du méridien du rein évoluant depuis 5 mois chez une fille de 15 ans. Le méridien du rein est la localisation la plus fréquente des dermatoses méridiennes (20% des cas).
Penser les méridiens dans la médecine contemporaine
Les recherches sur le transport interstitiel, la structure des tissus conjonctifs ou les manifestations cutanées linéaires permettent d’explorer certains aspects du concept de méridien avec les outils de la biomédecine. Elles offrent des points d’ancrage expérimentaux à des hypothèses longtemps restées spéculatives. Mais il serait naïf de penser qu’à terme la science va « redécouvrir » les méridiens de la tradition chinoise, valider leurs trajets comme leurs fonctions. Une telle attente repose sur une confusion quant à la nature même de ce que désigne un méridien et appelle une clarification épistémologique.
Ce malentendu est particulièrement marqué en Occident où les méridiens sont devenus l’emblème d’un double piège interprétatif. Le premier est celui de l’essentialisation qui suppose qu’ils renvoient à une entité unique, fixe et dotée d’une réalité intrinsèque. Le second est celui de l’altérité radicale, culturelle et historique, incompatible avec les exigences de la science. Ce double réductionnisme — tantôt réifiant, tantôt disqualifiant — conduit à une impasse méthodologique. En considérant les méridiens comme une entité culturelle à préserver ou à rejeter, on entrave leur examen en tant qu’objet scientifique légitime.
En sciences, un concept n’est ni une entité concrète ni une vérité révélée mais un outil de pensée destiné à organiser les observations et à structurer les hypothèses. Il permet de réduire la complexité du réel en proposant un cadre d’interprétation opératoire. À ce titre les méridiens relèvent d’un concept médical historiquement construit pour donner sens à un ensemble hétérogène de données anatomiques, physiologiques, cliniques et thérapeutiques et leur offrir une trame interprétative commune et cohérente. Leur valeur ne tient pas à une existence matérielle autonome mais à leur capacité à articuler des phénomènes observables dans cette trame.
La théorie des méridiens ne peut être abordée comme une entité homogène, à prendre ou à rejeter en bloc. Le terme de « méridien » recouvre en réalité un concept composite, qui renvoie à plusieurs acceptions correspondant à des registres d’analyse distincts (voir tableau). Chaque registre mobilise un aspect particulier du concept et engage des types de questions, des méthodes et des critères de validité qui lui sont propres. Ces registres sont indépendants les uns des autres : le fait qu’un méridien reflète une fonction de mise en relation n’implique pas nécessairement qu’il ait une réalité structurale identifiable et inversement.
C’est en éclatant le concept de méridien selon ses registres constitutifs que l’on peut en interroger la portée réelle dans le champ médical. C’est là le principe même de toute démarche scientifique : décomposer une problématique complexe en sous-questions claires, ciblées et méthodologiquement explorables. Il s’oppose frontalement aux unifications floues et aux slogans globalisants — tels que « corps-esprit », « médecine intégrative » ou « approche holistique » — qui prétendent tout embrasser, mais neutralisent en réalité la pensée au lieu de la structurer.
| Registre | Acception |
|---|---|
| ● Structurel | – Les méridiens comme réseau de voies interconnectées à trajet défini. |
| ● Fonctionnel | – Les méridiens comme système de mise en relation des régions corporelles et des organes internes. |
| – Les méridiens comme voies de conduction des effets thérapeutiques et des processus pathologiques. | |
| ● Phénoménologique | – Les méridiens comme lignes de manifestation de phénomènes provoqués (sensation propagée le long des méridiens) ou spontanés (dermatose méridienne). |
| ● Clinique | – Les méridiens comme entités cliniques (syndromes méridiens). |
| ● Thérapeutique | – Les méridiens comme système d’organisation des points d’acupuncture. |
| – Les méridiens comme système d’attribution des substances médicinales (tropisme méridien). |
Une thématique consacrée de la recherche biomédicale
La revue Science, l’une des plus influentes dans le domaine de la recherche scientifique internationale, publiait en 2005 un numéro exceptionnel intitulé 125 Questions: What We Don’t Know à l’occasion de son 125e anniversaire. Ce dossier, largement salué, mettait en avant 125 grandes questions adressées à la communauté scientifique, choisies pour refléter les enjeux majeurs qui structuraient et stimulaient la recherche d’alors. En 2021, la revue a repris cette initiative en collaboration avec l’université Jiao Tong de Shanghai, qui célébrait à son tour son 125e anniversaire, en proposant une nouvelle sélection de questions issues de l’ensemble des grands domaines scientifiques [19].
Parmi les 125 questions ainsi retenues, onze concernent directement la médecine et la santé. L’une d’elles interroge explicitement l’existence d’une base scientifique aux méridiens (figure 9). Sa présence parmi ces 125 grandes questions — ce n’est pas anodin — affirme sa pleine légitimité en tant que thématique de recherche.
Figure 9. Les 11 questions clés en médecine et santé dans 125 Questions: Exploration and Discovery
- Comment l’homéostasie immunitaire est-elle maintenue et régulée ?
- Comment la prochaine génération de vaccins sera-t-elle conçue ?
- Quelle est l’étiologie de l’autisme ?
- Parviendrons-nous un jour à surmonter la résistance aux antibiotiques ?
- Existe-t-il une base scientifique au système des méridiens de la médecine traditionnelle chinoise ?
- Pourquoi certains génomes sont-ils très grands et d’autres très petits ?
- La xénotransplantation peut-elle résoudre la pénurie d’organes de donneurs ?
- Peut-on arrêter le vieillissement ?
- Comment les cellules souches décident-elles de leur devenir ?
- Peut-on diagnostiquer et traiter plus efficacement les troubles mentaux complexes ?
- Quels sont les gènes qui nous rendent spécifiquement humains ?
L'essentiel à retenir
L’étude montre que l’action du 4VC sur la fonction ovarienne est liée à un transport dirigé de fluide interstitiel au niveau de la linea alba qui serait ainsi susceptible de constituer le support physiologique du renmai.
Ce mécanisme s’inscrit dans un cadre plus large de recherches sur la circulation interstitielle, structurée par les tissus conjonctifs et impliquée dans la transmission de signaux à distance.
Il ouvre une réflexion sur le concept de méridien, envisagé comme un principe d’organisation fonctionnelle du corps, pouvant correspondre à une structure biologique identifiable, possiblement en lien avec le développement embryonnaire.
Les méridiens de la tradition médicale chinoise constituent un objet de recherche scientifique légitime.
Dr Johan Nguyen
Références
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Mots-clés : Gynécologie - Méridiens
